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阿尔茨海默症患者大脑早期紊乱?Science新研究首揭“导火索”

日期:2019-08-15 21:13:30 来源:互联网 编辑:小狐 阅读人数:34

阿尔茨海默症(AD)是一种慢性神经退行性疾病,其临床特征在于记忆和认知功能的进行性恶化。关于阿尔茨海默症的致病理论存在多个假说,当下主流的包括遗传因素致病假说、β-淀粉样蛋白假说、tau 蛋白假说。

其中,关于β-淀粉样蛋白假说的实验证据不断增加。所谓β-淀粉样蛋白假说,即已经出现临床症状的阿尔茨海默症患者的大脑中含有大量的β-淀粉样蛋白(即斑块)沉积。目前治疗方法大都侧重于清除斑块,但迄今为止,这些尝试收效甚微。究其缘由,研究人员认为,是因为没有很好地理解其潜在的病理机制。

阿尔茨海默症患者大脑早期紊乱?Science新研究首揭“导火索”(图1)

阿尔茨海默症患者大脑早期紊乱?Science新研究首揭“导火索”(图2)

TUM的神经科学高级教授Arthur Konnerth解释说,及早发现和治疗阿尔茨海默症至关重要。过渡活跃的神经元发生在非常早期的阶段—远在患者出现失忆之前,因此,我们把目光聚焦于此。由于神经元病理性过度激活,大脑中连接的神经元不断接收错误信号,导致信号处理能力受损。

谷氨酸是“关键”

我们知道,神经元使用一种叫做神经递质的化学物质来相互交流。

而谷氨酸正是这些化学物质中最重要的一种,它可以激活连接的神经元。

具体来说,谷氨酸在两个神经元之间的连接位点(突触)释放,从那里快速移除谷氨酸分子以允许下一个信号的传输。

这个过程一方面是通过泵分子主动发生,另一方面通过谷氨酸沿着膜的简单输送被动地发生。

阿尔茨海默症患者大脑早期紊乱?Science新研究首揭“导火索”(图3)

研究人员发现,在过度活跃的神经元的突触间隙中,谷氨酸浓度较高且持续时间过长。这背后就是β-淀粉样蛋白分子在“作祟”它阻止谷氨酸从突触间隙转运出去。研究小组还使用患者样本中的β-淀粉样蛋白分子和各种小鼠模型了这一机制,都获得了相似的结果。

早期治疗策略的启示

研究小组还发现,神经递质阻滞是由β-淀粉样蛋白的早期可溶性形式介导的,而不是由斑块介导的。

β-淀粉样蛋白最初以单分子形式(单聚体)出现,聚集成双分子形式(双聚体)和更大的链,最终形成斑块。

这也解释了为何许多以β-淀粉样蛋白假说为依据的药物都收效甚微,因为这些药物大多在患者“已经出现轻微症状”的时候使用,其实这时已经晚了。

此外,研究人员还根据该研究成果提出了一个阿尔茨海默病的疾病模型。

阿尔茨海默症患者大脑早期紊乱?Science新研究首揭“导火索”(图4)

总结来说,Konnerth与他的博士生Benedikt Zott和整个研究团队一起,成功地确定了阿尔茨海默症患者大脑早期紊乱的原因和触发因素。这一发现可能为新的治疗方法开辟了道路。

参考文献:

1Direct toxic action of beta-amyloid identified

2Early network dysfunction in Alzheimers disease

本文相关词条概念解析:

蛋白

蛋白又名鸡子白,异名:鸡卵白(《别录》),鸡子清(《食疗本草》)。来源:为雉科动物家鸡的蛋白。动物形态详鸡肉条。

淀粉

淀粉是葡萄糖分子聚合而成的,它是细胞中碳水化合物最普遍的储藏形式。淀粉在餐饮业中又称芡粉,通式是(CHO)n,水解到二糖阶段为麦芽糖,化学式是CHO,完全水解后得到单糖(葡萄糖),化学式是CHO。淀粉有直链淀粉和支链淀粉两类。前者为无分支的螺旋结构;后者以24~30个葡萄糖残基以α-1,4-糖苷键首尾相连而成,在支链处为α-1,6-糖苷键。直链淀粉遇碘呈蓝色,支链淀粉遇碘呈紫红色。这并非是淀粉与碘发生了化学反应(reaction),产生相互作用(interaction),而是淀粉螺旋中央空穴恰能容下碘分子,通过范德华力,两者形成一种蓝黑色络合物。实验证明,单独的碘分子不能使淀粉变蓝,实际上使淀粉变蓝的是碘分子离子(I3)。淀粉是植物体中贮存的养分,贮存在种子和块茎中,各类植物中的淀粉含量都较高。淀粉可以看作是葡萄糖的高聚体。淀粉除食用外,工业上用于制糊精、麦芽糖、葡萄糖、酒精等,也用于调制印花浆、纺织品的上浆、纸张的上胶、药物片剂的压制等。可由玉米、甘薯、野生橡子和葛根等含淀粉的物质中提取而得。

网友评论
  • leonjlm
    黄西的言论会成为国足重组的导火索吗?
    2019-11-17 03:12 999
  • 他他他他他
    可是浓郁的酒香馋得猴子们都不忍离去,终于有的猴子忍不住了,跑到坛边喝了两口
    2019-11-11 09:14 26
  • KIKIJOJO
    本来就禁不住“口欲”,偷吃了很多蟠桃
    2019-11-09 18:56 79
  • 战狼2222
    为什么围绝经期周期紊乱
    2019-11-14 22:38 553
  • 喵了个咪2
    47岁月经时间紊乱,该怎么办?
    2019-11-11 19:51 920
  • 梓潼_520
    但看到别人捞得脑满肠肥,风光灿烂,便生出许多羡慕和不甘
    2019-11-18 12:37 376
  • 遇见你是灾
    还可能是内膜病变、宫颈病变引起的,如果出血量多,还可能引起贫血、休克
    2019-11-17 20:39 931
  • 爱不需要理
    为什么王母娘娘的蟠桃大会成了孙悟空大闹天宫的导火索?
    2019-11-10 03:22 679
  • 超越光速的
    如果卵巢的卵泡消耗变少,产生的雌孕激素就减少,会引起月经紊乱
    2019-11-15 15:17 458
  • 小鱼儿62
    月经时间紊乱有两个方式周期紊乱
    2019-11-11 19:13 166
  • 爱喝红酒的
    很少有人能抵挡欲望的诱感,如果这诱惑足够大
    2019-11-12 21:39 629
  • 我的@乐章4
    有人想捕捉猴子,便在猴群面前放了几坛美酒
    2019-11-13 21:20 136